B细胞对膜抗原的亲和力辨别需要动力学校对

B细胞响应抗原的信号传导与抗原亲和力成正比，这一过程称为亲和力辨别。近期研究表明，B细胞可以获取抗原呈递细胞（APC）表面膜结合形式的抗原，信号在B细胞/APC接触后几秒内启动。在B细胞/APC接触的最早期阶段，B细胞表面突起上的B细胞受体（BCR）与APC表面的抗原结合，形成由10-100个BCR/抗原复合物组成的微簇。在本研究中，我们使用计算模型表明，BCR-抗原微簇水平上的B细胞亲和力辨别需要阈值抗原结合时间，其方式类似于动力学校对。我们发现，如果BCR分子在结合抗原后立即具备信号传导能力，则由于koff降低导致键寿命增加，会损失连续接合。这导致随亲和力增加信号强度反而下降。在BCR具备信号传导能力之前，抗原需与BCR保持结合的阈值时间有利于高亲和力的BCR-抗原键，因为这些长寿命键能比低亲和力键更好地满足阈值时间要求。约10秒的阈值抗原结合时间导致信号随亲和力单调增加，重现了B细胞激活实验中观察到的亲和力辨别模式。该时间与实验观察到的BCR信号域经历抗原和脂筏介导的构象变化（导致与Syk结合）所需时间（约20秒）在数量级上吻合良好。