利用个体水平变异性预测时变结局：探究激素变异性与绝经过渡期骨密度轨迹的关联

女性在绝经过渡期骨流失风险增加；事实上，女性近 50\% 的终生骨流失发生于此期间。雌二醇 (E2) 和促卵泡激素 (FSH) 这两种在绝经过渡期发生特征性变化的激素与骨骼健康结局之间的纵向关系十分复杂。然而，除 E2 和 FSH 的水平和变化率外，这些激素在绝经过渡期的变异性可能是骨骼健康的重要预测因子，但这一问题尚未得到充分探索。我们引入了一种联合模型，该模型刻画个体平均雌二醇 (E2) 轨迹及个体残差方差，并将这些方差与骨骼健康轨迹相关联。在我们的应用中，我们发现较高的 FSH 变异性与绝经前骨密度 (BMD) 下降相关，但该关联在绝经过渡期后随时间被调节。此外，较高的平均 E2（而非 E2 变异性）与绝经过渡期较慢的下降相关。我们还包含了一项模拟研究，表明朴素的两阶段方法通常无法传播个体水平方差估计中的不确定性，导致估计偏差和无效的区间覆盖。