抗体测量不确定性量化:物理原理及标准化 implications
生物物理
2024-09-04 v1 定量方法
摘要
协调 serology 测量对于识别标定材料至关重要,这些材料允许跨不同诊断平台进行标准化和结果比较。然而,在抗体热力学和不确定性量化(UQ)的背景下,这类任务的理论基础尚未得到充分探索。这限制了当前部署的标准实用性,并限制了作为可行参考材料考虑范围。为了解决这些问题,我们发展了严格的抗体归一化和协调理论,同时构建了用于定义保护相关性的概率框架。我们首先提出一种具备量化标准、 assay 等选择不确定性所需结构的数学定义的协调。随后,我们展示了热力学描述的 serology 测量如何(1)将该结构与抗体结合的 Gibbs 自由能相关联,从而(2)诱导直接进行测量协调的回归分析。我们还提供了一种新颖的、基于优化的归一化(而非协调!)方法,用于检查参考和样品稀释曲线之间的一致性。最后,我们将这些分析与不确定性传播技术相结合,以估计保护相关性。这些分析的一个关键结果是,在物理上合理的条件下,参考材料的选择不会增加协调或保护相关性的不确定性。我们提供了实例并在一个跨实验室研究中验证了主要思想,为SARS-CoV-2 serology 测量提供了单克隆抗体作为参考的基础。
引用
@article{arxiv.2409.00191,
title = {Uncertainty Quantification of Antibody Measurements: Physical Principles and Implications for Standardization},
author = {Paul N. Patrone and Lili Wang and Sheng Lin-Gibson and Anthony J. Kearsley},
journal= {arXiv preprint arXiv:2409.00191},
year = {2024}
}