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管状几何控制内质网表面蛋白簇的构象与稳定性

生物物理 2023-05-02 v1 软凝聚态物质 统计力学 亚细胞过程

摘要

内质网(ER)是一种形成跨越细胞的管状与片状网络的细胞器,是蛋白质合成与折叠的重要场所。当ER经历持续未折叠蛋白压力时,嵌入ER膜的IRE1蛋白被激活并组装成簇,作为未折叠蛋白反应(UPR)的一部分。我们使用动力学蒙特卡洛模拟探究IRE1在ER管表面的成簇动力学。虽然初始生长的簇近似圆形,但一旦簇足够大,通过“包裹”ER管可实现更短的界面长度。包裹的簇可在不进一步增加界面长度的情况下生长。相较于宽管,较窄的管使簇在更小尺寸下即可发生包裹。我们的模拟显示,与宽管上等面积圆形簇相比,窄管上的包裹簇生长更快、蒸发更慢,且生长所需蛋白浓度更低。这些结果表明,由较窄管促成的簇包裹可能是IRE1簇生长与稳定性的重要因素,从而影响UPR的持续性,将几何结构与信号行为联系起来。本工作与近期关于ER网络中IRE1簇包裹窄管的实验观察一致。

关键词

引用

@article{arxiv.2305.00971,
  title  = {Tube geometry controls protein cluster conformation and stability on the endoplasmic reticulum surface},
  author = {Liam T Kischuck and Aidan I Brown},
  journal= {arXiv preprint arXiv:2305.00971},
  year   = {2023}
}

备注

14 pages, 10 figures