酯修饰(±)-threo-哌甲酯类似物的合成与药理学
生物大分子
2014-05-01 v1
摘要
作为开发具有治疗可卡因滥用潜力化合物计划的一部分,合成了11种(±)-threo-哌甲酯(TMP;Ritalin)衍生物,并在大鼠纹状体组织制剂中测试了它们对[3H]WIN 35,428与多巴胺(DA)转运体结合(WIN)、[3H]西酞普兰与5-羟色胺转运体结合(CIT)以及[3H]DA摄取的抑制效力。所有化合物的酯基官能团均被其他官能团取代;部分化合物在苯环和/或哌啶氮上还含有取代基。以IC50衡量的对WIN抑制效力范围为27 nM至7,000 nM,而TMP本身的IC50为83 nM。对[3H]DA摄取的抑制效力约为对WIN抑制效力的一半,但总体表现出相同的排序。除一种化合物外,这些化合物对CIT的抑制效力均显著低于对WIN的抑制效力。该例外化合物在修饰后的酯位置具有刚性平面构象,其独特之处在于,与其他衍生物相比,它对[3H]DA摄取的抑制效力相对于WIN也低得多。苯环上带有二氯基团的三种化合物并未表现出正协同效应,这与此前合成的几种卤代TMP衍生物中观察到的现象不同。综上所述,这些化合物应有助于进一步加深我们对多巴胺和5-羟色胺转运体上兴奋剂结合位点的理解。
引用
@article{arxiv.1404.7842,
title = {Synthesis and Pharmacology of Ester Modified (+/-)-threo-Methylphenidate Analogs},
author = {Howard M. Deutsch and Xiaocong Michael Ye and Margaret M. Schweri},
journal= {arXiv preprint arXiv:1404.7842},
year = {2014}
}
备注
15 pages, 1 figure