肿瘤内异质性的结构：癌症是否在分散风险？

耐药性的发展限制了大多数抗癌疗法转化为治愈性治疗，而理解其背后的机制仍然是一个巨大挑战。许多高分辨率实验观察显示，在分子、遗传和细胞水平上存在巨大的肿瘤内异质性，这被认为是导致治疗耐药性出现的原因。因此，研究人员正在寻找影响肿瘤内异质性发展的技术，这需要在一个综合且逻辑一致的框架（如进化理论）背景下理解其作用。虽然人们公认肿瘤内异质性增加了治疗耐药克隆出现的概率，但更需要阐明其结构在癌症动力学和转移过程中的指导性作用。在本文中，肿瘤内异质性被视为两个通常随机的过程（即进化优化和环境变化）的产物。在进化理论中，同基因种群在不可预测的变化环境中表现出的常见风险分散策略是“分散风险”（bet-hedging）。我们提出，肿瘤内异质性的结构是一种进化性状，旨在最大化变化（或不确定）环境中的克隆适应度，且其结构对应于分散风险策略。我们通过回顾并结合重要的癌症相关概念来支持这一观点。