具有多种给药方案的 II 期试验中剂量-反应建模的收缩估计
应用统计
2020-11-17 v1
摘要
近年来，具有多种给药方案（给药频率）的 II 期试验变得越来越普遍，例如在特应性皮炎治疗药物的开发中。如果剂量与反应的关系由参数模型描述，一种简单的方法是合并不同方案中的剂量。然而，这种方法忽略了不同方案之间剂量-反应曲线的潜在异质性。一种更合理的方法是部分合并，即剂量-反应曲线的某些参数是共享的，而其他参数则允许变化。我们不使用特定方案的固定效应，而是提出了一种带有随机效应的贝叶斯分层模型，以对某些参数在方案间的异质性进行建模。随后可以使用收缩估计来估计特定方案的剂量-反应关系。考虑 Emax 模型时，与完全合并相比，所提出的方法在剂量-反应曲线的平均绝对误差和覆盖概率方面表现出理想的性能。此外，它通过产生更低的平均绝对误差和更短的可信区间，优于具有特定方案固定效应的部分合并。这些方法通过模拟和特应性皮炎的 II 期试验实例进行了说明。我们开发了一个公开可用的 R 包 \texttt{ModStan}，以自动化实现所提出的方法（\href{https://github.com/gunhanb/ModStan}{https://github.com/gunhanb/ModStan}）。
引用
@article{arxiv.2005.04261,
title = {Shrinkage estimation for dose-response modeling in phase II trials with multiple schedules},
author = {Burak Kürsad Günhan and Paul Meyvisch and Tim Friede},
journal= {arXiv preprint arXiv:2005.04261},
year = {2020}
}