SARS-CoV 于 1998 年起源于蝙蝠并可能仍存在于人类中

SARS-CoV 被认为起源于果子狸，并在 2003 年疫情爆发后被认为已消除威胁。在此，我们表明人类 SARS-CoV (huSARS-CoV) 直接起源于蝙蝠而非果子狸，通过 1991 年的跨物种跳跃，并于 1998 年形成了适应人类的毒株。此后，huSARS-CoV 进一步演化为具有基因型 T 和 29-nt 缺失突变的高毒力毒株，以及具有基因型 C 但无 29-nt 缺失的低毒力毒株。前者可导致人类肺炎，可能是 SARS 爆发的主要致病病原体；而后者可能不会导致人类肺炎，但进化出了共利用果子狸 ACE2 作为进入受体的能力，导致人类与果子狸之间的种间传播。研究发现三个关键时间点——1991 年（从蝙蝠到人类的跨物种跳跃）、1998 年（适应人类的 SARS-CoV 形成）以及 2003 年（人类 SARS 爆发）——与广东地区异常低的年降水量和高温相关。在 2005 年后出生的广州儿童样本中检测到 20% 的抗 SARS-CoV 血清阳性，表明低毒力 huSARS-CoV 可能仍存在于人类中。这些现存但未被检测到的 SARS-CoV 在有利气候条件下具有演化为高毒力毒株的巨大潜力，突显了 SARS 重新出现的潜在风险。