基于Kaplan-Meier估计量变换的单臂生存研究样本量计算

在具有生存结局的单臂临床试验中，Kaplan-Meier估计量及其置信区间被广泛用于评估生存概率和中位生存时间。由于Kaplan-Meier估计量的渐近正态性是常见结论，样本量计算方法尚未被深入研究。已有的样本量计算方法基于使用对数变换的Kaplan-Meier估计量的渐近正态性。然而，对数变换估计量在小样本量（单臂试验中的典型情形）下性质很差，且现有方法使用不适当的标準正态近似来计算样本量。这些问题会严重影响结果的准确性。本文中，我们提出基于有效标準正态近似的替代方法来确定样本量，采用若干种即使小样本也能给出准确正态近似的变换。在通过模拟进行的数值评估中，部分所提方法提供了更准确的结果，且采用反正弦平方根变换的所提方法的经验功效倾向于比其他变换更接近预设功效。将方法应用于三项临床试验数据时，这些结果得到了支持。