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应用于前列腺上皮组织柠檬酸产生与分泌的 $^{13}$C 示踪定量模型

分子网络 2021-06-10 v4

摘要

健康人类前列腺上皮细胞具有产生并将大量柠檬酸分泌到前列腺腔内的独特能力。柠檬酸是 Krebs 循环代谢物,在细胞线粒体中由乙酰-CoA 与草酰乙酸的缩合反应产生。通过将 13^{13}C 富集底物(如 13^{13}C 葡萄糖或丙酮酸)施加于前列腺细胞或组织,可识别不同代谢通路对该柠檬酸产生与分泌的贡献。本工作中,我们提出一个定量模型,以分泌柠檬酸的 13^{13}C 标记模式为读出,描述前列腺上皮细胞对柠檬酸的线粒体产生与分泌。我们推导了柠檬酸分泌分数,以及丙酮酸脱氢酶复合体(PDC)与回补性丙酮酸羧化酶(PC)通路在供给 Krebs 循环以来自丙酮酸的碳用于柠檬酸产生方面的贡献的方程。这些度量独立于所施补充物的初始 13^{13}C 富集度与 13^{13}C J-耦合模式,使得该方法在 SNR 较低时同样稳健。我们提议使用这些方程来区分健康与病变前列腺组织(尤其在恶性转化时)中的柠檬酸代谢。

关键词

引用

@article{arxiv.1908.11237,
  title  = {Quantitative model for $^{13}$C tracing applied to citrate production and secretion of prostate epithelial tissue},
  author = {Frits H. A. van Heijster and Vincent Breukels and Arend Heerschap},
  journal= {arXiv preprint arXiv:1908.11237},
  year   = {2021}
}

备注

35 pages, 13 figures, 2 tables