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利用混合即读荧光法测定复杂基质(包括尿液)中的肝素

定量方法 2016-11-09 v1

摘要

肝素是一种重要的抗凝药物,每年生产约十亿剂。它是一种多分散硫酸化多糖,其固有的异质性使得肝素的分析十分困难。2008年掺假肝素引发的全球危机,使人们重新关注这种源自天然源的复杂生物药物在质量控制和表征方面所面临的挑战。本研究旨在满足在复杂基质中快速、准确量化肝素所需的简便、用户友好的分析方法。利用基于荧光分子探针Heparin Red的特定市售检测试剂盒,只需将含肝素的样品与试剂溶液在96孔微孔板中混合,然后进行荧光读数,即可直接定量低至微克每毫升范围的肝素。对原料肝素中典型杂质(选定的其他糖胺聚糖、残留核酸和蛋白质——与动物组织提取相关)以及尿液基质组分(无机盐、氨基酸、痕量蛋白质)的筛选表明,这些化合物即使大量过量,对肝素测定的准确性也无影响或影响甚微。在尿液这一多组分生物基质中进行肝素加标检测,也显示出良好的准确性。我们设想这种混合即读检测可用于肝素制造的过程与质量控制,也可作为药代动力学研究中测量肝素尿排泄的便捷工具。

关键词

引用

@article{arxiv.1611.02482,
  title  = {Quantification of heparin in complex matrices (including urine) using a mix-and-read fluorescence assay},
  author = {Ulrich Warttinger and Roland Krämer},
  journal= {arXiv preprint arXiv:1611.02482},
  year   = {2016}
}

备注

Article, 16 pages, 7 figures