血管细胞中的氧化固醇及其在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化是与氧化应激升高相关的疾病（如2型糖尿病和代谢综合征）的主要心血管并发症。在这些情况下，低密度脂蛋白（LDL）会发生氧化。氧化LDL通过多种复杂的机制表现出促动脉粥样硬化活性，导致血管细胞（内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞）功能障碍。氧化LDL富含胆固醇的氧化产物，称为氧化固醇，这些氧化固醇可通过自氧化、酶促或两者兼有的机制形成。已有研究表明，几种氧化固醇会在动脉粥样硬化斑块中积累，并在动脉粥样硬化形成中发挥关键作用。根据氧化固醇的类型，它们对血管细胞发挥各种生物学效应，以调节巨噬细胞泡沫细胞的形成、内皮完整性、单核细胞的粘附和迁移、斑块进展和不稳定性。这些效应大多与氧化固醇诱导细胞氧化应激和细胞毒性（主要通过凋亡和促炎介质）的能力有关。与过量胆固醇类似，高密度脂蛋白（HDL）可以通过刺激已积累在泡沫巨噬细胞中的氧化固醇的流出而发挥抗动脉粥样硬化活性。