中膜损伤/功能障碍诱发的肉芽组织修复是动脉粥样硬化的发病机理

动脉粥样硬化作为一种血管壁的慢性病变，仍是导致死亡和寿命损失的主要原因。动脉粥样硬化的经典假说长期存在，主要用于解释动脉粥样硬化发生。遗憾的是，这些假说可能无法解释动脉粥样硬化易感性的差异。过去 150 年来这些问题一直存在争议。本文检查了人类冠状动脉的动脉粥样硬化病变，发现中膜三角是细胞中膜损伤的真实写照，而内膜三角是肌成纤维细胞增殖、细胞外基质（ECM）分泌、胶原纤维形成及内膜增厚以修复中膜功能障碍的真实写照。肌成纤维细胞、ECM 与管腔（内膜）/血管滋养管（VV）（外膜）构成肉芽组织修复。随着肉芽组织增生，大量胶原纤维（正常或变性）、泡沫细胞与新毛细血管形成。据此提出以下理论：危险因素诱导平滑肌细胞（SMCs）损伤/丢失，中膜可发生纤维化或结构破坏，导致中膜功能障碍。中膜功能障碍促使血管力学特性紊乱，造成内膜与外膜压力积聚增大。内膜/外膜中的肉芽组织发育以修复受损中膜。依中膜功能障碍严重程度及肉芽组织修复方式/程度，可发展为动脉粥样硬化、僵硬或动脉瘤。临床动脉粥样硬化的几乎所有特征均可由该理论理想阐释。我们认为中膜功能障碍是动脉粥样硬化发病机理中的关键启动因素。期望动脉粥样硬化的中膜功能障碍理论能增进对其病因的理解。