内生性下基于递归Copula方法估计淋巴血管侵犯对2年生存概率的影响

淋巴血管侵犯（LVI）是头颈部鳞状细胞癌（HNSC）的重要预后标志物，但LVI对生存的真实影响可能因未测量混杂引起的内生性而被扭曲。传统的一阶段条件模型和基于工具变量的两阶段估计量在内生性下容易产生偏误，且实践中往往无法获得足够强的工具变量。为应对这些挑战，我们提出一个半参数递归Copula框架，该框架为LVI（视为内生暴露）和二分类2年生存结局分别设定边际模型，并通过灵活的Copula将它们连接起来，以解释潜在混杂并适应删失，且无需强工具变量。在两项模拟研究中，我们系统地改变了样本量、从0%到60%的删失率以及内生性强度，并评估了在适度模型误设下的稳健性。与一阶段和两阶段方法相比，所提出的Copula框架展现出更低的偏误和更好的区间覆盖率，同时对适度误设保持稳健。我们将该方法应用于来自癌症基因组图谱（TCGA）的伴有临床和microRNA数据的HNSC病例（n=215），发现LVI使2年生存概率显著降低约47%，在概率尺度上的95%置信区间为-0.61至-0.29。估计的正相依参数表明，这种衰减是由LVI和生存的未观测成分之间的残余相依性驱动的。总体而言，所提出的Copula框架在缺乏强工具变量的情况下，为生存结局提供了更可信的效应估计，减轻了因内生性和删失导致的偏误，并为HNSC研究提供了更强的定量证据。