孟德尔随机化中选择偏倚的情境化：其可能有多严重？

当研究样本的选择依赖于遗传变异与风险因子-结局关联混杂因素之间的碰撞节点时，选择偏倚会影响孟德尔随机化研究。然而，相较于其他潜在偏倚，选择偏倚对孟德尔随机化研究的相对重要性尚不清楚。我们进行了广泛的模拟研究，以评估选择偏倚对典型孟德尔随机化研究的影响。在我们的模拟研究中，选择偏倚对偏倚和第一类错误率有严重影响，但仅当选择效应较大时如此。对于风险因子对选择的中等效应，偏倚通常较小且第一类错误率膨胀不显著。偏倚的大小还受混杂因素-风险因子和混杂因素-结局关联强度、因果图结构以及选择频率的影响。当选择模型设定正确时，逆概率加权可减轻偏倚；但在选择偏倚为中等且模型设定错误时，反而增加了偏倚。最后，我们探究了选择偏倚是否可能解释近期报道的一项发现，即脂蛋白(a)并非既往冠心病患者心血管死亡的因果风险因子。