评论：关于“DNA双链断裂修复对基因组功能造成可遗传损伤”一文
细胞行为
2025-12-01 v2 亚细胞过程
摘要
Bantele及其同事最近报道，在c-MYC拓扑关联结构域中修复单个CRISPR/Cas9诱导的DNA双链断裂（DSB）会导致染色质相互作用的持续耗竭以及人类细胞多代长期转录衰减。他们将这一观察解释为先前未被认识到的原理——“染色质疲劳”——的证据，即DSB修复产生一个稳定的结构缺陷，作为基因组功能的一种可遗传损伤。这个想法如果正确，将对基因组生物学、表观遗传、癌症进化、衰老以及治疗性基因组编辑的安全性产生深远影响。然而，我们对其实验设计、基本假设和数据解释的详细重新评估表明，所提供的证据不足以支持这些笼统的结论。相反，观察到的结果更合理地解释为Cas9持续存在、脱靶DNA损伤、修复因子滞留、MYC增强子可塑性以及HeLa细胞众所周知的基因组不稳定性共同作用的结果。该研究未证明机制因果关系，未排除更简单的解释，也未提供与真正的染色质记忆或可遗传结构改变一致的数据。此外，其统计推断基于噪声测量，这些测量值落在不稳定的致癌基因位点的预期变异范围内。在此，我们提出一项全面的批判性分析，表明所提出的染色质疲劳模型缺乏现有证据支持。我们提供了一种修正的解释，即染色质景观经历暂时的、与修复相关的扰动，该扰动会消退，而不会留下持久或可遗传的损伤。
引用
@article{arxiv.2511.11986,
title = {Comment on "Repair of DNA Double-Strand Breaks Leaves Heritable Impairment to Genome Function"},
author = {Yi Wang and Shu-Feng Zhou},
journal= {arXiv preprint arXiv:2511.11986},
year = {2025}
}
备注
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