癌症干细胞表现出极大的进化能力：交替的可塑性与刚性网络作为一种潜在机制

癌症日益被视为一种系统层面的网络现象。恶性转化的主要趋势可描述为一个两阶段过程：网络可塑性最初增加，随后在肿瘤发展的晚期阶段降低。压力因素（如缺氧、炎症）强度的波动，以及肿瘤细胞间网络的协作或敌对相互作用，都增加了癌细胞的适应潜力。这可能导致细胞衰老的 bypass，并促成癌症干细胞的发展。我们提出，癌症干细胞定义的核心原则恰恰在于其不可定义性。癌症干细胞的实际特性取决于给定肿瘤个体的“压力历史”。癌症干细胞的特征是拥有极大的进化能力（即产生可遗传表型变异的能力），这与癌症干细胞的定义性标志非常吻合：拥有自我更新能力，并在新环境中反复重建构成肿瘤的异质性癌细胞谱系。癌症干细胞代表了一个“适应于适应”的细胞群体。我们认为，癌症干细胞的高进化能力得益于其在具有可塑性网络的可塑性表型（增殖、对称分裂）与具有刚性网络的刚性表型（静止、不对称分裂、通常更具侵袭性）之间的反复转换。因此，癌症干细胞多次逆转并重演癌症发展过程。我们描述了可能解释癌症干细胞样行为的网络模型。最后，我们提出了包括联合疗法和多靶点药物在内的新策略，以克服针对癌症干细胞的尼采式困境：“杀不死我的使我更强大”。