衰老与疾病的进化医学与生命史视角：权衡、超功能与不匹配
种群与进化
2025-04-15 v1
摘要
上世纪末慢性疾病的增加在全球范围内带来了重大的健康和经济负担。本文应用进化医学和生命史理论来更好地理解疾病的发生。我们强调了生长增殖（anabolic）与维持休眠（catabolic）代谢轴之间的失衡，聚焦于主要机制，包括 IGF-1、mTOR、AMPK 和 Klotho。我们还将该轴与衰老的超功能理论联系起来，该理论同样指认出 mTOR 等 anabolic 机制在衰老和疾病中的作用。接下来，我们强调了大脑-身体能量保存模型，将超功能理论与导致 hypofunction 和 catabolic 健康风险（如免疫功能下降）的能量权衡相联系。最后，我们讨论了现代环境不匹配如何加剧这一过程。本文随后讨论了未来研究方向，以更好地理解健康风险。这包括研究 IGF-1、mTOR、AMPK 和 Klotho 及其如何与健康和衰老在人类自给 populations 中相关，包括生活方式的变化。也包括理解其在发展性健康与疾病的起源以及社会健康差异中的作用。进一步，本文讨论了需要对异常寿命种类进行研究，以了解其寿命带来的潜在不被充分认识到的权衡和代价。我们最后考虑了对治疗的可能影响，包括（1）抵消治疗的补偿通路，（2）在抑制 anabolic 代谢过度引入 catabolic 健康风险的“佩尔金森区”，以及（3）种群限制，即在寿命较短的物种中测试的治疗因 anabolic 不平衡而在人类中可能效果较差。
引用
@article{arxiv.2504.08995,
title = {An evolutionary medicine and life history perspective on aging and disease: Trade-offs, hyperfunction, and mismatch},
author = {Jacob E. Aronoff and Benjamin C. Trumble},
journal= {arXiv preprint arXiv:2504.08995},
year = {2025}
}