用于研究 EGFR-L858R 突变 II 型肺泡细胞生长机制的基于智能体建模框架

表皮生长因子受体（EGFR）突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中常见，尤其在从不吸烟患者中。然而，这些突变并非总具致癌性，近期已在伴或不伴肺癌患者的组织学正常肺组织中报道。为探究健康肺干细胞中 EGFR 突变的后果，我们在 3D Matrigel 中单克隆培养小鼠 II 型肺泡类器官。实验表明 \textit{EGFR-L858R} 突变诱导类器官结构改变：突变类器官相较近球形的非突变对照显示出更多“出芽”。我们进行晶格上计算模拟，表明这可由类器官表面少数细胞的分裂集中解释，其可能源于若干可能的生物机制。这些结果表明 L858R 突变产生的结构通过表面突起快速扩张。我们目前无法区分导致此种生长空间异质性的基于细胞的机制，但提出了若干可用于区分的未来实验。我们认为 L858R 驱动肿瘤发生的可能性不仅受细胞适应性随机波动影响，也受突变是否发生于允许突变细胞无需被迫相互接触即可增殖的空间环境影响。这些数据可能对癌症预防策略及理解 NSCLC 进展具有启示。