从具有生存结局的 RCT 中识别亚组的同时推断流程：在 AMD 进展研究分析中的应用
应用统计
2020-03-25 v1
摘要
随着靶向治疗的采用，现代随机临床试验（RCTs）往往旨在开发针对特定患者亚组的治疗，而非“一刀切”的方法。受分析年龄相关眼病研究（AREDS）数据（一项研究营养补充剂延缓眼病年龄相关性黄斑变性（AMD）进展疗效的大型 RCT）的启发，我们开发了一种同时推断流程，以在具有生存结局的 RCT 中识别并推断具有差异治疗疗效的亚组。具体而言，我们通过对比来表述多重检验问题，并构建其同时置信区间，从而恰当地控制标记内与标记间的多重性。使用真实基因型数据进行了贴近实际的模拟，以评估该方法在各种情景下的表现。随后将该方法应用于 AREDS，以评估抗氧化剂和锌组合延缓 AMD 进展的疗效。包括 14 号染色体上 ESRRB-VASH1 在内的多个基因区域被识别出具有显示差异疗效的亚组。我们通过在独立的后续 RCT（AREDS2）中发现来自 AREDS 的靶向与非靶向亚组具有一致的差异治疗反应，进一步验证了我们的发现。该同时推断方法为在现代药物开发中自信地识别和推断亚组迈进了一步。
引用
@article{arxiv.2003.10528,
title = {A Simultaneous Inference Procedure to Identify Subgroups from RCTs with Survival Outcomes: Application to Analysis of AMD Progression Studies},
author = {Yue Wei and Jason C. Hsu and Wei Chen and Emily Y. Chew and Ying Ding},
journal= {arXiv preprint arXiv:2003.10528},
year = {2020}
}