衰老乳腺中衰老-免疫储备微环境模型：关于不完全 lobular 逆转的解释

乳腺癌发病随年龄增长而上升，并在更年期过渡期达到高峰，但某些 postmenopausal 乳腺 lobule 持续存在的原因，以及为何这种持续性预测了癌症风险，仍未得到解决。 incomplete 的 age-related lobular 逆转是 subsequent 乳腺癌的最强组织水平预测器之一，但它仍常被视为激素驱动的逆转的被动失败。本综述提出了不同的框架：持续的 lobule 是由维持其生殖功能之外的 active reserve niche 所维持的。通过整合乳腺流行病学、乳腺成纤维细胞生物学、细胞衰老、免疫监视以及骨骼肌、血液生成和 postmenopausal 子宫内膜中的比较储备系统，我们认为更年期是组织命运分叉的生物学控制点。有效清除衰老细胞可使 lobule 逆转完成，而 impaired 的免疫监视可能允许炎症性 paracrine 信号、巨噬细胞重编程和免疫逃逸，以创建自我维持的衰老-免疫微环境 lock。该框架解释了为何持续的 lobule 是生物活跃的，转变注意力从肿瘤细胞数量转向微环境状态，并将 peri-更年期窗口识别为生物标志物引导的风险分层和预防的有前景的区间。