下一代抗生素的三大创新：可进化性、特异性和非免疫原性

抗微生物耐药性是一场无声的大流行，并因抗生素的滥用而加剧。自青霉素发现以来，我们在治疗细菌感染方面很大程度上依赖于微生物来源的小分子。然而，随着针对这些抗菌化合物的抗微生物耐药性的出现和传播速度超过新抗生素的发现和开发速度，抗生素的黄金时代正走向终结。当前的抗生素市场存在诸多缺陷，包括缺乏盈利能力和投资。然而，传统抗生素最重要的根本问题源于这些小分子固有的特性，即大多为广谱且不可编程。随着微生物科学知识的进步，科学界正开始探索应对抗微生物耐药性的全新方法。其中最突出的方法之一是开发下一代抗生素。在本综述中，我们讨论了下一代抗生素相较于传统抗生素在特异性、可进化性和非免疫原性方面的三大创新。我们介绍了若干潜在的抗微生物制剂，包括基于噬菌体的疗法、基于CRISPR-Cas的抗菌剂以及微生物组来源的抗微生物化合物。这些替代性抗微生物制剂具有可克服传统抗生素固有缺陷的创新特性，其中一些下一代抗生素并非遥不可及的设想，而是目前正处于临床开发阶段。我们进一步讨论了感染诊断和监管框架等一些相关问题和挑战，仍需通过多样化的策略加以解决，以将这些下一代抗生素作为可行产品推向抗生素市场，从而对抗抗微生物耐药性。