苯并噻二嗪在两性离子磷脂细胞膜中的结构

源自苯并噻二嗪（一种双环杂环苯衍生物）的药物已成为高血压（用苄氟噻嗪或氯噻嗪等利尿剂治疗）、低血糖（用非利尿类二氮嗪治疗）或人类免疫缺陷病毒等疾病的广泛疗法。本工作中，我们研究了苯并噻二嗪与细胞膜基本组分及溶剂（如磷脂、胆固醇、离子和水）的相互作用。相互微观相互作用的分析对于阐明苯并噻二嗪的局部结构以及苯并噻二嗪进入细胞内部的机制至关重要。我们进行了苯并噻二嗪嵌入三种不同两性离子双层膜的分子动力学模拟，这些膜由二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸丝氨酸和胆固醇在水溶液氯化钠中构成，以系统考察液晶相条件下苯并噻二嗪与细胞膜的微观相互作用。通过径向分布函数、氢键长度和基于可逆功计算的平均力势获得的数据，我们观察到苯并噻二嗪虽可在短时间内被水完全溶剂化，却强烈倾向于停留在细胞膜界面。此外，苯并噻二嗪能够通过不同特征长度的单和双氢键结合脂质与胆固醇链。