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一种新方法的快速定量药效成像:理论、模拟测试与原理验证

定量方法 2014-05-28 v3

摘要

药理学挑战成像已经绘制出生物系统对给定药物的敏感性,但很少进行量化。我们描述了一种称为快速定量药效成像的新方法。该方法结合了药代动力学-药效学建模、在短时间内重复小剂量挑战药物以及功能成像,以快速提供药物敏感性的定量估计,包括EC50(产生最大可能效应一半的药物浓度)。我们首先用模拟数据测试该方法,假设典型的S形剂量-反应曲线,并假设不完美的成像包括伪影基线信号漂移和随机误差。在这些少数假设下,快速定量药效成像从模拟数据中可靠地估计EC50,除非噪声淹没了药物效应或效应仅在高剂量下发生。在使用多巴胺激动剂的灵长类大脑初步fMRI研究中,观察到的噪声水平与观察到的药物效应相比适中,并且可以从某些区域时间-信号曲线中获得定量EC50。综合这些结果表明,快速定量药效成像的研究和临床应用是现实的。

关键词

引用

@article{arxiv.1304.5756,
  title  = {Rapid quantitative pharmacodynamic imaging by a novel method: theory, simulation testing and proof of principle},
  author = {Kevin J. Black and Jonathan M. Koller and Brad D. Miller},
  journal= {arXiv preprint arXiv:1304.5756},
  year   = {2014}
}

备注

26 pages total, 4 tables, 10 figures. The original PDF file at https://peerj.com/articles/117/ includes active hyperlinks. This version is the final published version. (Differs from v2 only in that I corrected the abstract on the arXiv.org page.)