预测核糖体靶向抗生素所致细菌生长抑制的动力学
细胞行为
2017-12-06 v1
摘要
理解抗生素如何抑制细菌有助于减少抗生素使用从而避免抗微生物耐药性——然而,针对临床相关抗生素治疗方案的细菌生长抑制,现有理论模型很少。特别是,在临床中,抗生素治疗是时间依赖的。在此,我们使用最近开发的模型,来预测细菌细胞对时间依赖性剂量的核糖体靶向抗生素的动态响应。我们的结果强烈依赖于抗生素是表现出可逆转运和/或低亲和力核糖体结合(“低亲和力抗生素”),还是相反,表现出不可逆转运和/或高亲和力核糖体结合(“高亲和力抗生素”)。对于低亲和力抗生素,我们的模型预测生长抑制取决于抗生素脉冲的持续时间,且在移除抗生素后会出现一段极快速生长的瞬态时期。对于高亲和力抗生素,生长抑制取决于峰值剂量而非剂量持续时间,并且该模型预测由于滞后的显著抗生素后效应,即在抗生素剂量结束后的很长时间内生长可受到抑制。这些预测可通过实验检验,并可能具有临床意义。
引用
@article{arxiv.1701.03702,
title = {Predicting the dynamics of bacterial growth inhibition by ribosome-targeting antibiotics},
author = {Philip Greulich and Jakub Dolezal and Matthew Scott and Martin R. Evans and Rosalind J. Allen},
journal= {arXiv preprint arXiv:1701.03702},
year = {2017}
}