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用于COVID-19中JAK-STAT通路抑制的旧药

其他定量生物学 2020-10-26 v1

摘要

COVID-19的大流行威胁已致超过3700万病例,其中约5%进入以细胞因子风暴和过度炎症为特征的危重阶段,该状态更常导致收入重症监护病房并迅速死亡。Jak-1、Jak-2、Jak-3和Tyk2的Janus激酶酶似乎是借此背景下控制细胞因子风暴的良好的药物抑制靶点。在本工作中,研究了不同镇痛药对这些靶点的抑制特性,以从多个角度评估其临床应用能力。我们的对接结果表明,萘普生、美沙酮和阿米替林考虑到其更高的结合能、更低的能量方差和更高的疏水性,似乎比已获批抑制剂即巴瑞替尼和鲁索替尼对Janus激酶酶表现出更强的抑制作用。据此,我们建议将包括吲哚美辛、依托度酸、丁丙诺啡、罗非昔布、度洛西汀、伐地昔布、萘普生、美沙酮和阿米替林在内的广泛候选药物清单用于临床评估,以考察其在COVID-19治疗中的效用,尤其考虑到迄今尚无获批疗法用于该疾病。

关键词

引用

@article{arxiv.2010.12332,
  title  = {Old Drugs for JAK-STAT Pathway Inhibition in COVID-19},
  author = {Mohammad Reza Dayer},
  journal= {arXiv preprint arXiv:2010.12332},
  year   = {2020}
}