网络驱动的发现针对衰老表征的可再利用药物
分子网络
2025-09-04 v1 物理与社会
摘要
尽管有数千个基因与年龄相关表型相关，但有效的干预措施尚不成熟，这种滞后性根植于长寿因素的多因素性质以及年龄相关基因组组掺杂组件的功能相互关联性。本文引入一种网络医学框架，将2,358个与寿命相关基因整合到人类相互作用网络中，以识别可调控衰老过程的现有药物。我们发现与每个衰老表征相关的基因形成连通的子图或表征模块，这一发现使我们能够衡量6,442个临床获批或实验性化合物与每个表征的接近度。随后，我们引入基于转录的指标pAGE，用于评估药物诱导的表达偏移是否强化或抵消已知的年龄相关表达变化。通过整合网络接近度和pAGE，我们识别出多个药物再利用候选对象，这些候选对象不仅靶向特定表征，还作用于逆转其年龄相关转录变化。我们的发现具有可解释性，揭示了每个药物如何调控表征的分子机制，为利用基因组发现加速寿命药物再利用提供了可经实验验证的框架。
引用
@article{arxiv.2509.03330,
title = {Network-driven discovery of repurposable drugs targeting hallmarks of aging},
author = {Bnaya Gross and Joseph Ehlert and Vadim N. Gladyshev and Joseph Loscalzo and Albert-László Barabási},
journal= {arXiv preprint arXiv:2509.03330},
year = {2025}
}