高压氧惊厥的机制与预防

高压氧治疗通过提高氧分压 在挽救生命方面发挥着至关重要的作用。然而，HBOT 也可能产生毒副作用，包括肺和视网膜损伤（外周 HBOT 毒性）、肌肉痉挛和剧烈的肌阵挛性惊厥（中枢神经系统 HBOT 毒性），如果不及时治疗甚至可能导致死亡。尽管 HBOT 的毒性作用十分严重，但迄今为止对其机制知之甚少。这种对潜在机制缺乏理解的状况阻碍了开发抑制 HBOT 毒性的新型有效疗法和预防策略。在此，我们提供证据表明：(1) pO2 升高会增加组织中活性氧 的含量，这会引起外周 HBOT 毒性，并通过不可逆地改变细胞受体而对中枢神经系统毒性产生影响。此外，(2) 脑内 ROS 浓度升高会降低谷氨酸脱羧酶 的活性，从而降低抑制性神经递质 $\gamma$-氨基丁酸 的浓度，进而促成 HBOT 引起的惊厥发作。最后，我们提供了长期被忽视的证据，表明 (3) 环境压力升高直接抑制 GABA(A) 和甘氨酸受体，从而导致 HBOT 引起的惊厥迅速发作。我们表明，需要这三种机制 (1 + 2 + 3) 的结合才能解释 HBOT 毒性（尤其是中枢神经系统毒性）中观察到的大多数现象。基于这些提出的交织机制，我们建议在常规高压氧治疗和深海潜水前给予抗氧化剂（降低 ROS 浓度）、吡哆醇（恢复 GD 活性）和低剂量镇静剂/麻醉剂（逆转压力对 GABA(A) 和甘氨酸受体的抑制作用），以预防 HBOT 毒性。