大容量鞘内给药：对脑脊液压力的影响及安全性意义
组织与器官
2020-06-11 v1
摘要
越来越多的研究证明了鞘内（IT）途径向中枢神经系统（CNS）递送生物制药的高效力。我们早期的数据显示，输注体积和输注速率均可调节所给药液在脑脊液（CSF）中的初始分布。另一方面，向 CSF 快速添加大体积液体不可避免地升高颅内压（ICP），若超过生理限定阈值则可能导致不良反应。虽然 Elevated ICP（脑积水）的长期生物学效应已知，但由 IT 输注引起的短期 ICP 升高的安全阈值尚未被表征。本研究旨在考察大鼠和非人灵长类动物（NHPs）中 ICP 随 IT 输注速率和体积变化的动力学。数据显示，向 CSF 添加液体以速率和体积依赖的方式升高 ICP。在低输注速率下（大鼠 <0.12 ml/min，NHPs <2 ml/min），NHPs 和大鼠在较长时间内表现出相似的耐受模式。具体而言，此类添加体积的安全容纳主要由压力依赖性 CSF 加速排入血液所促进，ICP 分别稳定于大鼠 28±4 mm Hg 和 NHPs 50±5 mm Hg 安全阈值以下的不同水平。高输注速率引起未代偿的 ICP 升高并迅速超过安全阈值。其耐受性具有物种依赖性，并由颅脊顺应性各变异性成分的代偿作用促进，同时不排除其他促成因素的可能性。总之，只要将 ICP 作为安全因素监测并考虑跨物种生理差异，大体积液体可经 IT 途径安全递送。
引用
@article{arxiv.2006.05519,
title = {Large-volume intrathecal administrations: impact on CSF pressure and safety implications},
author = {Vasily Belov and Janine Appleton and Stephan Levin and Pilar Giffenig and Beata Durcanova and Mikhail Papisov},
journal= {arXiv preprint arXiv:2006.05519},
year = {2020}
}