混合上皮/间质表型在癌症转移中的意义
细胞行为
2015-05-29 v1 分子网络
摘要
理解肿瘤发生和转移过程中的细胞命运决策是现代癌症生物学的一大挑战。癌细胞经历的一个典型细胞命运决策是上皮-间质转化（EMT）及其逆过程间质-上皮转化（MET）。在这两个表型——上皮和间质——之间转换时，细胞也可以获得混合上皮/间质（即部分或中间 EMT）表型。处于该表型的细胞具有混合的上皮（如黏附）和间质（如迁移）特性，从而允许它们作为循环肿瘤细胞（CTCs）簇集体移动。如果这些簇进入循环，它们可能比完全经历完整 EMT、以完全间质表型单独移动的癌细胞更具抗凋亡能力，且更能够启动转移灶。在此，我们回顾了 EMT/MET 核心调控网络的运行原理，该网络充当三向开关，产生三种不同表型——上皮、间质和混合上皮/间质。我们进一步从集体细胞迁移、肿瘤起始、细胞间通讯和耐药性方面刻画了该混合 E/M 表型的能力。我们阐明这些模块间高度互连的耦合如何协调动态肿瘤中癌细胞群体内的细胞命运决策，从而促进肿瘤-基质相互作用、CTC 簇的形成，以及随之而来的癌症转移。最后，我们讨论了混合上皮/间质表型相较于完全 EMT 表型的多种优势，并论证这些集体迁移的细胞是转移的主要“坏因子”。
引用
@article{arxiv.1505.07494,
title = {Implications of the hybrid epithelial/mesenchymal phenotype in metastasis},
author = {Mohit Kumar Jolly and Marcelo Boareto and Bin Huang and Dongya Jia and Mingyang Lu and Jose N Onuchic and Herbert Levine and Eshel Ben-Jacob},
journal= {arXiv preprint arXiv:1505.07494},
year = {2015}
}
备注
review article, 9 figures