TAM受体-配体界面进化调控凸显与再生性吞噬信号相关的静电特征

高效中枢神经系统炎症清除和碎屑清除是成功神经再生的关键决定因素。再生性脊椎动物（如Danio rerio）常表现出更快的免疫清除和碎屑清除速度，但其背后分子决定因素尚不完全明了。TAM受体酪氨酸激酶（Tyro3、Axl和Mertk）及其配体Gas6和Protein S是中枢神经系统吞噬作用和免疫清除的核心调节因子，但受体-配体复合物的内在结构属性是否贡献于再生效率尚未系统探讨。本文提出了对TAM受体和配体来自斑马鱼、人类和小鼠的比较性s仿生分析，整合了序列演化、高置信度结构建模、界面特征描述和静电分析。尽管序列差异显著，配体结合域显示出强大的结构保守性，支持TAM-配体相互作用的保守整体模式。在界面层面，斑马鱼复合物表现出增强的静电贡献和更高的盐桥密度，特别是在Tyro3-Protein S相互作用中。残基水平的静电分析揭示了跨物种保存的聚类界面活性位点，尽管个别接触经演化重构。综合这些结果表明，TAM受体-配体界面通过微妙的静电和几何优化而非大规模结构变化进行进化调控，为物种特异性调控吞噬信号提供了保守而可适应的框架。