ETZ：药物开发研究confirmability 的建模原理
统计方法学
2025-10-29 v1
摘要
在药物开发中，从 Phase 2 过渡到 Phase 3 的成功率约为 40%， 是各相位过渡中最严格的。 然而， 导致获批的 Phase 3 成功率仅约 50%。 为提高 Confirmability， 我们提出方法论转变： 用基于置信区间的推断取代多假设检验， 将常规功效和样本量计算替换为 Confidently Bounded Quantile (CBQ) 框架。 我们的置信区间推断用于回答两个问题： 是否过渡到 Confirmatory 研究， 以及在该研究中应指定什么作为终点。 我们采取最佳实践的置信区间构建遵循 Partitioning Principle， 融合 Pivoting 和 Neyman Confidence Set Construction 的优势。 根植于 Tukey 的 Confidently Bounded Allowance (CBA)， 我们提议的 CBQ 遵循 Hsu (1996) 中的 Correct and Useful Inference 原则做出过渡决策。 CBQ 从“功效”中消除错误原因下的拒绝概率， 消除了生物制药行业长期存在的功效计算中不正式折扣的需要。 ETZ 量化了三个变异性分量对 confirmability 的影响。 在重复测量随机对照试验中， 它分离 within-subject 和 between-subject 变异性， 并进一步将后者分为 baseline 和 trajectory 组成部分。 这使得赌徒在针对变异性降低以提高 confirmability 方面做出明智的投资决策成为可能。 一个基于 Shiny 的 Confirmability App 支持所有计算。
引用
@article{arxiv.2510.23799,
title = {ETZ: A Modeling Principle for Confirmability of Drug-Development Studies},
author = {Yujia Sun and Yang Han and Xingya Wang and Szu-Yu Tang and Yushi Liu and Jason C. Hsu},
journal= {arXiv preprint arXiv:2510.23799},
year = {2025}
}