单分子生物物理学中的关联方法：方法与应用的进展综述

在此，我们讨论当今单分子生物物理学关联方法领域一些顶尖专家所使用的一系列前沿技术与应用。与先前详述的传统单分子生物物理学方法相比，一个关键的重点差异在于强调开发并使用复杂的、明确结合多种方法以在单分子水平增进生物学洞察的手段。这些所谓的关联单分子生物物理学方法依赖于多种正交工具与分析，而非任何单一主导技术。重要的是，它们通常以高度集成的方式跨越体内与体外生物系统以及理论与实验之间的接口，这与早期传统的非集成方法截然不同。关联单分子方法的最初应用涉及将一系列不同实验技术适配于同一生物样品并同步测量。然而，现在我们看到涌现出更为丰富的集成方法，包括应用于不同时间不同样品的方法，却仍可进行有用的分子尺度关联。由此获得的发现往往能够实现更高精度的长度与时间尺度测量，并更深入理解同一细胞内不同过程间的相互作用。许多新的关联单分子生物物理学技术还包含更复杂的、生理相关的方法，以及越来越多将先进计算方法与数学分析同实验工具相结合的方案。在此我们综述关联单分子显微方法的发展动机、其历史及该领域的最新进展。