基于胆酸的混合胶束作为基因治疗的 siRNA 递送载体
软凝聚态物质
2025-04-29 v1
摘要
基因治疗是治疗多种癌症的有前景的工具,但受限于 siRNA 的物理化学性质,需要合适的载体将 siRNA 递送至靶组织。基于胆酸的嵌段共聚物在 siRNA 的负载与递送方面具有一定优势,因为它们能高效络合 siRNA,且胆酸是生物相容的内源性分子。在本研究中,我们证明使用脂质作为助表面活性剂制备混合胶束,可改善基于胆酸的嵌段共聚物对 siRNA 的递送性能。在胆酸表面聚合聚烯丙基缩水甘油醚(PAGE)与聚乙二醇(PEG),得到具有四条臂的星形嵌段共聚物(CA-PAGE-b-PEG)4。PAGE 的烯丙基被功能化以携带伯胺或叔胺,叶酸被接枝到 PEG 链端以增强细胞摄取。分别用伯胺或叔胺功能化的(CA-PAGE-b-PEG)4 均表现出高 siRNA 络合能力,在 N/P 比为 8 时络合率接近 100%,所得均匀聚集体的直径介于 181 至 188 nm 之间。加入 DOPE、DSPE-PEG2k 和 DSPE-PEG5k 脂质作为助表面活性剂,以帮助稳定细胞培养基中的纳米颗粒。混合胶束具有较高的 siRNA 负载能力,在 N/P 比为 16 时功能化率接近 100%,直径范围为 153 至 221 nm。混合胶束中脂质的存在改善了细胞摄取,并在 HeLa 与 HeLa-GFP 模型细胞中分别实现了相应的 siRNA 转染。
引用
@article{arxiv.2504.19558,
title = {Cholic Acid-Based Mixed Micelles as siRNA Delivery Agents for Gene Therapy},
author = {Alexander J Cunningham and Victor Passos Gibson and Xavier Banquy and X. X. X Zhu and Jeanne Leblond Chain},
journal= {arXiv preprint arXiv:2504.19558},
year = {2025}
}