对乙酰氨基酚与磷脂囊泡的相互作用引起形态与脂质动力学变化
软凝聚态物质
2021-06-07 v1
摘要
对乙酰氨基酚（APAP）即扑热息痛，尽管广泛用于疼痛和发热症状，却表现出多种副作用、毒性和过量效应。APAP 最常见的毒性效应发生在肝脏，其中磷脂酰胆碱是细胞膜的主要成分并具附加功能。尽管如此，APAP 对纯磷脂膜的影响在很大程度上被忽视。在此，我们使用哺乳动物细胞膜中常见的磷脂 DOPC 合成大单室囊泡，以研究不同浓度下 APAP 的掺入如何改变纯脂质囊泡的结构、形态和流动性。我们结合动态光散射（DLS）、小角中子与 X 射线散射（SANS、SAXS）、冷冻透射电镜进行结构表征，并利用中子自旋回波（NSE）谱研究动力学。我们表明，对乙酰氨基酚在脂质双分子层中的掺入显著影响了球形磷脂自组装的形态，并影响双分子层中的脂质含量，导致弯曲刚性下降。我们讨论了 APAP 分子对纯脂质膜的整体影响可能在药物作用机制中发挥重要作用。我们的结果显示 APAP 的掺入降低了膜刚性，并将球形单室囊泡变为形状不规则得多的囊泡。尽管通过 SAXS 观察时双分子层结构未显示明显变化，NSE 和冷冻 TEM 结果显示脂质动力学随双分子层中 APAP 的添加而改变，从而导致整体膜刚性降低。还观察到对脂质尾运动的强烈影响。刚性。还观察到对脂质尾运动的强烈影响。
引用
@article{arxiv.2106.02174,
title = {Acetaminophen Interactions with Phospholipid Vesicles Induced Changes in Morphology and Lipid Dynamics},
author = {Judith U. De Mel and Sudipta Gupta and Sydney Harmon and Laura Stingaciu and Eric W. Roth and Miriam Siebenbuerger and Markus Bleuel and Gerald J. Schneider},
journal= {arXiv preprint arXiv:2106.02174},
year = {2021}
}