一种考虑开放标签随机对照试验中治疗转换的稳健工具变量方法

在随机对照试验中，当患者最初被分配到某一治疗组后在随访过程中改用另一治疗组时，就会发生治疗转换（亦称污染或交叉）。忽视治疗转换可能会严重偏倚对治疗有效性或安全性的评估。为处理治疗转换，利用初始随机分配作为工具变量（IV）的 IV 方法是一种自然的校正方法，因为它们允许可能由潜在预后导致的依赖性治疗转换。然而，IV 方法所要求的“排除限制”假设——即初始随机化对结局无直接效应——仍存疑，尤其在开放标签试验中。我们提出了一种规避此缺陷的稳健工具变量估计量。我们推导了所提估计量及其推断工具的大样本性质。我们进行了大量模拟以检验该估计量及其相关推断工具的有限样本表现。实现所有所提方法的 R 包“ivsacim”可在 R CRAN 上免费获取。我们将该估计量应用于评估核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）在“含或不含 NRTIs 的优化治疗”试验中对安全性结局的治疗效应。