一种新的基于药物预处理的靶点：从果蝇到肾移植

医学中最大的挑战之一是减轻由缺血发作引起的病理生理应激。由于各种病理或临床情况，此类应激源于组织血液和氧气供应的限制，导致细胞代谢所需的氧气和营养物质短缺。缺血可对靶组织造成不可逆损伤，导致患者生理恢复结果不佳。相反，短时期缺血预处理已在多个器官中被证明可赋予对后续通常致死性缺血的耐受性。根据定义，器官预处理必须预先施加。这限制了预处理在临床不可预测情况（如心肌梗死和中风）中的适用性。然而，存在一些由缺血-再灌注损伤引起的、可预期的临床情况，因此是预处理的合适候选。器官尤其是肾移植——适用于终末期肾病（ESRD）患者的最佳治疗——是一项可预测的手术，允许使用预处理方案使器官为随后的缺血/再灌注应激做好准备。因此，开发针对移植条件下将发生的缺血的适当预处理方案似乎至关重要，该方案迄今主要提及触发先天反应的机械性缺血预处理。目前尚不清楚预处理必须施加于供体、受体还是两者。尚无任何药物/靶点对在临床中被设想并验证。识别新靶点/药物对的选项涉及使用模式动物，如果蝇，其中一些生理通路（如氧气管理）在进化中高度保守。氧气是地球上生命存在的普遍元素。在本综述中，我们聚焦于在果蝇中鉴定出的一种非常特异的药物预处理通路，其已成功转化至哺乳动物模型，并在人类健康中具有潜在应用。在这些模式动物中鉴定的极少机制已转化至更高进化层级。本综述强调了不同动物间氧气调控的共性。