癌细胞群表型转换过程中的超调现象
细胞行为
2015-10-28 v1 生物物理
摘要
肿瘤细胞群的动力学存在激烈争论：群体是层级式来源于癌症干细胞 (CSCs) 亚群，还是将分化癌细胞突变为 CSCs 的随机转变更重要？本文认为调控也必定重要。我们使用三种不同的癌症干细胞 (CSC) 标志物——CXCR6、CD271 和 ABCG2——分选人黑色素瘤细胞，观察到未标记 CSC 的细胞比例首先超调至更高水平，然后返回到未分选细胞的水平。这清楚地表明 CSC 群体受到稳态调节。将实验测量与理论建模和数值模拟相结合，我们表明癌细胞的人群动力学与调节 Wnt 和 PI3K 通路的复杂 miRNA 网络相关。因此表型转换不是随机的，而是由群体中正负细胞之间的平衡紧密调控。将 CSCs 比例降低到阈值以下会引发大规模表型转换，表明基于根除 CSC 的治疗策略不太可能成功。
引用
@article{arxiv.1510.07810,
title = {Overshoot during phenotypic switching of cancer cell populations},
author = {Alessandro L. Sellerio and Emilio Ciusani and Noa Bossel Ben-Moshe and Stefania Coco and Andrea Piccinini and Christopher R. Myers and James P. Sethna and Costanza Giampietro and Stefano Zapperi and Caterina A. M. La Porta},
journal= {arXiv preprint arXiv:1510.07810},
year = {2015}
}