真核生物基因组复制的全局调控：基于落射荧光显微镜的概述

在真核生物中，DNA 复制沿每条染色体在多个称为复制起点的位点启动。在局部，每个复制起点在细胞周期的 M 期末和 G1 期初被“授权”或指定。在发生 DNA 合成的 S 期，起点根据早期和晚期复制结构域分阶段激活。复制起点的分阶段渐进式激活反映了维持活跃复制叉数量与 DNA 合成进行速率之间严格平衡的需要。这表明，起点密度（起始频率）和复制叉移动（延伸速率）必须受到共调节，以保证每个亚染色体结构域的高效且完全的复制。新出现的证据支持了这一提议，并表明 ATM/ATR S 期内检查点在起始频率和延伸速率的共调节中起着重要作用。在下文中，我们回顾了有关 DNA 复制全局调控机制的最新结果，并讨论了这些机制在正常和受干扰的 S 期中维持基因组稳定性所起的作用。