基于溶解曲线样条核的高斯过程

体外溶出度测试是药品质量控制的关键组成部分。f2统计量是评估两条溶出曲线相似性的标准方法。然而，f2统计量存在已知的局限性：它缺乏不确定性估计、是离散时间度量，并且是有偏度量，在离散时间点计算曲线之间的差异。为了解决这些局限性，我们提出了一种使用溶解曲线样条核的高斯过程（GP）进行溶出曲线比较。溶解曲线样条核是一种使用逻辑函数作为基函数的新样条核，使GP能够捕捉溶出曲线的预期单调递增特性。这使得对溶出曲线的预测更为准确。新的GP模型通过在观测值之间对预测进行时间插值来减少f2计算中的偏差，并提供不确定性量化。我们通过仿真和真实数据集评估了模型的性能，证明了其相较于此前用于溶出度测试的GP模型的优势。我们还展示了新模型可以扩展以纳入溶出特有的协变量。将该模型应用于不同条件下布洛芬的真实溶出数据，我们展示了其在不同实验设置之间外推曲线形状的能力。