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面向零充盈型单细胞 RNA-Seq 数据的共中介统计框架

统计方法学 2025-10-01 v3 基因组学 定量方法 应用统计

摘要

单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 已彻底改变了细胞异质性研究的格局,使其能够在单个细胞水平上进行细致的分子轮廓。然而,将高维单细胞数据集成到因果中介分析中仍具有挑战性,主要due于零充盈现象和复杂的中介结构。我们提出一种新型中介框架,利用零充盈负二项分布模型刻画细胞水平的中介分布,并采用 beta 回归模型描述零充盈比例。该模型能够识别作为疾病导致性路径的中介因素,既包括表达水平,也包括表达比例。广泛的模拟研究表明,该方法在检验功效和控制假发现率方面均表现出优势。我们进一步通过应用于 ROSMAP 单细胞转录组数据,展示了该方法的实用性,揭示了生物学上有意义的中介效应,增进了对疾病机制的理解。

关键词

引用

@article{arxiv.2507.06113,
  title  = {A Statistical Framework for Co-Mediators of Zero-Inflated Single-Cell RNA-Seq Data},
  author = {Seungjun Ahn and Li Chen and Maaike van Gerwen and Panos Roussos and Zhigang Li},
  journal= {arXiv preprint arXiv:2507.06113},
  year   = {2025}
}

备注

24 pages and 3 figures