由免疫粘附素药物和抗体介导的细胞粘附的生物物理模型

药物开发的一个有前景的方向是利用自然杀伤细胞杀死抗体标记的靶细胞。旨在引发这种效应的单克隆抗体和药物通常结合在靶细胞上过表达但也存在于其他细胞上的细胞表面表位。因此，理解细胞通过抗体和类似分子的粘附非常重要。我们提出了一个此类粘附的平衡模型，该模型包含了靶细胞表位密度的异质性和表位的不动性。我们将其与Jurkat T细胞粘附到含有相关自然杀伤细胞受体的双分子层的实验进行了比较，其中粘附由药物阿来西普介导。我们表明，所有靶细胞表位都是可移动且可用的模型与数据不一致，这表明更复杂的机制在起作用。我们假设不动表位比例可能随细胞粘附而变化，并且我们发现这样的模型与数据更一致。我们还定量描述了发生结合的参数空间。我们的结果指出了表位不动性与细胞粘附相关的机制，并为理解一类重要药物的活性提供了见解。